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2014年慢性乙肝抗病毒治疗进展

   目前全球已批准用于治疗慢性乙型肝炎(CHB) 的药物仍然仅包括干扰素类 (IFN) 如普通干扰素和聚乙二醇干扰素 (Peg-IFN),及核苷(酸)类似物(NA) 如拉米夫定 (LAM)、阿德福韦(ADV)恩替卡韦(ETV)、替比夫定(LdT)、替诺福韦酯(TDF) 等。

  前一类药物可使部分患者实现 HBeAg 血清学转换,后一类药物可在大部分患者实现有效抑制 HBV 复制,从而阻断或延缓疾病进展。但仅有少数患者可以实现 HBsAg 转阴这一理想治疗目标。

  在过去几年中,国内外学者对现有 NA IFN 开展了优化及联合治疗研究,并积极研发新型 NA。同时,各国学者积极研发针对病毒复制周期和感染环节各个特异靶点的新型抗 HBV 药物。现对 2014 年抗乙型肝炎病毒治疗进展进行简要介绍。

  一、现有药物的优化、联合或序贯治疗

  1. NA 优化治疗

  NA 药物有较强的抗病毒活性及良好的安全性,目前国内外指南均推荐优先选用高效、低耐药的恩替卡韦和替诺福韦酯作为一线治疗。

  2. NA+IFN 序贯或联合治疗

  研究表明,NA IFN 序贯或联合治疗有可能提高病毒学或血清学应答,但受益人群仅限于接受 NA 时间较长且取得较高病毒学应答、甚至部分血清学应答的患者。

  二、新型核苷(酸)类似物

  l. Tenofoviral afenamide fumarate

  enofoviral afenamide fumarateTAF)是一种新合成的替诺福韦磷酸化前药,其血浆稳定性比富马酸替诺福韦酯 (TDF) 更好,进入 HBV 感染的细胞后仍能保持最大程度的完整性。因此,在比 TDF 批准剂量(300 mg/d)低很多的剂量水平,即可在肝细胞内达到高浓度的双磷酸化替诺福韦,故其安全性比 TDF 更好。

  2. Besifovir

  Besifovir 是一种新型的无环核苷类似物。研究显示,besifovir ETV HBV DNA 下降幅度、ALT 复常率、HBeAg 转阴率上均无差异,也未出席耐药突变和严重不良事件。

  但 Besifovir 可致肉碱消耗,因此需要补充肉碱。另外,目前的研究样本数量较小,未进行骨密度扫描和 HBsAg 定量测定。

  资讯详情:J Hepatol:治疗慢性乙肝新药besifovir不劣于恩替卡韦

  尽管目前临床上乙型肝炎的治疗仍以 NA IFN 为主要药物,随着治愈慢性丙型肝炎的目标即将实现,乙型肝炎治疗药物的研发也进入了快车道。我们有理由相信,在未来510年内,抗HBV治疗有望取得突破性进展,治愈慢性乙型肝炎将不再是遥远的梦想。

(来源:中华肝脏病杂志 2015 1月第23卷第1

 作者:首都医科大学附属北京友谊医院 贾继东等)

 

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