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发生自发性细菌性腹膜炎时应停用β受体阻滞剂

    《胃肠病学》6月刊上发表的一项回顾性分析显示,在发生自发性细菌性腹膜炎(SBP)的肝硬化患者中,非选择性β受体阻滞剂可增加住院时间和肝肾综合征发生率,同时降低总体无移植生存率。因此,非选择性β受体阻滞剂禁用于此类患者(doi:10.1053/j.gastro.2014.03.005)

在这项研究中,维也纳医科大学的MattiasMandorfer医生及其同事随访了2006年至2011年到该机构进行穿刺术的607例连续肝硬化患者。总体而言,245例患者当时正在使用β受体阻滞剂,包括普萘洛尔(剂量为20~120mg)和卡维地洛(剂量为6.25~25mg)SBP定义为腹水多形核中性粒细胞计数>250cells/mL,并且无明显感染源。

结果显示,研究期间共检出182例首发SBP感染病例,所有这些病例均被纳入分析(86例来自β受体阻滞剂队列)β受体阻滞剂队列与非β受体阻滞剂队列的SBP发生率具有可比性(分别为0.107/-vs0.117/-)

β受体阻滞剂队列中的血流动力学不稳定患者比例较高,38%SBP发作期间首次穿刺时的平均收缩期动脉压<100mmHg,而非β受体阻滞剂队列中的相应比例为18%(P=0.002)

虽然两个队列的静脉曲张破裂出血发生率相似,但β受体阻滞剂队列的总体住院时间长于非β受体阻滞剂队列(33.4/-vs.28.8/-)β受体阻滞剂队列的肝肾综合征发生率显著高于非β受体阻滞剂队列(24%vs11%;P=0.027)

最重要的一个研究发现是,虽然β受体阻滞剂治疗通常与SBP诊断后观察到的无移植生存改善相关,但对存在静脉曲张和Child-Pugh评分进行校正后发现,β受体阻滞剂队列的无移植生存率较低(风险比,1.58;95%置信区间,1.098~2.274;P=0.014)

研究者表示,这些观察结果表明在首次发生SBP时应停止非选择性β受体阻滞剂治疗,但在SBP发作缓解后是应永久停止治疗还是应再次治疗,这一问题还有待回答。发生细菌性感染的危重肝硬化患者的预后受到明显限制,在此类患者中,维持循环储备不仅在感染急性期具有关键作用,而且在感染后期也具有关键作用。强烈鼓励进行前瞻性研究,以探讨如何根据分期适当使用非选择性β受体阻滞剂治疗门静脉高压症。

研究者声明无经济利益冲突,并且该研究未获资助。

β受体阻滞剂治疗在肝硬化中的关闭窗口

加州大学洛杉矶分校消化疾病/肝病科的PhillipS.Ge医生和BruceA.Runyon医生表示,上述研究表明在发生SBP的肝硬化患者中使用β受体阻滞剂治疗具有有害作用。近期一些研究和类似具有争议性的研究也表明β受体阻滞剂治疗在晚期肝硬化患者中具有有害作用。这导致窗口假说的提出,该假说认为,β受体阻滞剂只在肝硬化自然史的有限窗口内改善生存。

上述研究除了进一步支持这一窗口假说之外,还进一步表明治疗窗口在首次发生SBP时关闭。对于SBP缓解后窗口是否再次开启仍存争议;然而,越来越清楚的一点是,在肝硬化患者中,β受体阻滞剂治疗仅在一个小的机会窗口内有益,并且这一窗口很可能小于预期。

 

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